Согласно с Такэути, игра использует ту же самую модель процесса игры, что и в четвертой части. Хотя игра вызвала большой интерес среди фанатов Resident Evil, в 2006 году Capcom не представила никакую информацию об игре на Е3.

Игрок окажется в старом заброшенном здании, которое в прошлом было психиатрической лечебницей, он будет не одинок, так как несколько таких же счастливчиков будут проходить испытания вместе с ним

Протагонисты используют различное огнестрельное и холодное оружие, чтобы уничтожать живых мертвецов. Кроме того, в Survival Instinct героям необходимо постоянно следить не только за количеством амуниции, но и провизии.